发病机制
发病机制:ACEI引起肾损害的发病机制可能有以下几个方面:
1.血流动力学的改变 肾内血管紧张素Ⅱ可影响肾血管紧张度,引起入球及出球小动脉收缩,导致肾血流量减少,保证循环血量及维持血压。ACEI阻断血管紧张素Ⅱ的形成,使其作用降低,与入球小动脉相比,出球小动脉阻力降低更为明显,使肾小球血流量更为减少,导致肾小球滤过率下降,肾功能损害。当
肾动脉狭窄时,肾小球血流量降低,其肾小球滤过率依赖于出球小动脉的收缩来维持。当使用ACEI后,出球小动脉被扩张,肾小球滤过率急骤下降,引起
急性肾功能衰竭。
2.ACEI对近曲小管上皮细胞的直接毒性作用 可能与ACEI阻断了近曲小管上皮细胞中某些关键酯酶的功能有关,或ACEI可能阻碍缺血后细胞的恢复,加重缺血后再灌注的细胞损害,从而发生急性肾小管坏死。
3.过敏因素及免疫调节功能紊乱 可能与药物过敏后引起肾间质单核细胞、淋巴细胞浸润及某些细胞因子(如白介素-1、白介素-2、肿瘤坏死因子-α)的释放有关。
治疗
治疗:多数研究报道卡托普利(巯甲丙脯酸)所致的蛋白尿,停止用药即可以自行缓解。然而,Hoorntje等研究显示1例病理类型为膜性肾病Ⅰ期的患者,停用药物后10天内尿蛋白消失,而3个月后重复肾活检证实肾脏病理损害并无改善。Stephen等研究报道的2例由卡托普利(巯甲丙脯酸)引起膜性肾病的病例,停止用药后可以使蛋白尿部分缓解,然而随后的1年中蛋白尿仍然有波动和复发的表现,8~12个月后重复肾活检证实,上皮下肾小球基底膜电子致密物沉积仍然持续存在。因而,认为卡托普利(巯甲丙脯酸)引起的肾小球基底膜沉积是不可逆的,并可以导致持续性蛋白尿。一般不主张采用激素或细胞毒性药物治疗。一旦发生急性肾衰应积极予以治疗。少数用ACEI引起严重急性肾衰、持续少尿或无尿超过3天、肾功能急骤恶化者,需紧急血透或腹透。